突变基因引发结肠癌的原因
“有很长一段时间,研究人员认为他们知道了APC基因的功能——调节细胞生长和分裂,但是现在我们才知道我们丢掉了它的一个大部分,”David Jones博士说。“我们不知道它能够将维生素A转变成视黄酸,而视黄酸对正常的结肠细胞的发育非常重要。”
Jones的实验室最近证明缺乏视黄酸(由APC基因的突变引起)能够引起人类结肠细胞株的癌变。这项新研究中,研究人员抑制了斑马鱼的APC功能并且阐明当APC基因受抑制时,这种鱼的胚胎中缺乏正常的肠衬里细胞。当用视黄酸处理这种胚胎时,正常的细胞发育就会恢复。因为斑马鱼和人类有很多相同的基因(包括APC基因),研究人员常用斑马鱼作为研究人类发育的不同方面的一个模型。
Jones说,“这项研究的意义深远。我们一直都怀疑维生素A能够有助于预防一些癌症的发生,其中就包括结肠癌。有了这个新的了解,我们就可能通过引入类维生素A进行化学预防,以此绕过功能发生故障的APC基因。而且因此能控制未分化的和不受控制的结肠细胞的生长。”
数年前,犹他州大学的研究人员确定了APC基因并且知道了遗传性的结肠癌易感体质即FAP(familial adenomatous polyposis)。而具有遗传性APC突变的个体,其一生发生这种癌症的几率为100%。
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