您的位置： 百康网 > 疾病专题 > 癌症 > 癌症动态 > 正文
第五届欧洲肺癌会议摘要
http://www.100kang.com 2005-4-6 1:03:14 肺癌


　　第五届欧洲肺癌研讨会于2004年11月19-20日在德国柏林召开，20多个国家的400余位学者莅临大会。这是继ESMO会议之后有关肺癌的专题研讨会，不仅对非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗研究做了系统回顾，还对当前和即将上市的新的化疗药及多种分子靶向治疗药物在NSCLC上的作用做了进一步评价。

　　从流行病学来看，肺癌占所有恶性肿瘤发病率的21%，为第一位，平均发病年龄是68岁。仅有30%的患者可以行根治手术，但其中50%仍会复发。20%为局部进展，需行放化疗，而其中又有70%以上将会出现远处转移。欧洲每年有13万新发病例，2004年世界范围内就已有超过1百万人死于肺癌。所以肺癌是当今威胁人类生命健康的第一大肿瘤。

转移性NSCLC的一线治疗

　　在1985年以前所用的第一代或第二代化疗药如VDS、VP-16、IFO、CTX、CDDP、CBP、MMC等，其总体缓解率(OR)仅为8%-27%，而现在所用的第三代药物如DOC、PTX、NVB、GEM、CPT-11，其OR有了明显提高，为21%-25%，当前多以二药联合方案代替过去的三药联合方案。会议总结了GC、NC、PCarb方案，结果在OR、中位生存期(MS)、1年生存率(SR)方面均无明显差别。而Doc/CDDP方案(TAX326研究)显示出缓解率和生存期优于NVB/CDDP方案，可改善综合生活质量评分，所以，可认为泰索帝联合铂类药物对治疗晚期NSCLC有更多的优势。同时评价了PTX-NVB、PTX-GEM、NVB-GEM这三个无铂方案与含铂方案的优劣势，结果显示，效果相当，生存期无区别，毒性更低，但费用更高。综合以上资料可见：第三代含铂双药方案为当今治疗转移性NSCLC的标准方案。对可切除的肺癌，未见化疗加放疗(CT+RT)的优势。

放疗与化疗联合

　　由于NSCLC的局部和全身治疗效果不好，要提高其生存率仍然是一个挑战。经常规60-65GY的放疗后，局部控制率仍低于20%。近10年，同时放化疗已变的非常普遍，有几种化疗药可以增加放射敏感性，但毒性也增加了。如EORTC的研究——放疗联合低剂量CDDP 6mg/(m2·D)；Cakir等设计的另一方案CDDP 20mg/m2 d1-5，第2周、第6周均与放疗同时，其3年SR为10%，单独放疗组仅2%(P=0.0002)。另外两个研究关于PTX或CBP与放疗同时给予，其结果同上。Taxol、Gem、NVB均为较好的新的放疗增敏剂。一些靶向药物，如EGFR、COX-2抑制剂也可能增加放疗效果，这方面的研究正在进行中。总之，如何选择治疗方式，主要应注意患者的生活质量、体重、分期、肿瘤浸润程度。

NSCLC与PCI

　　会议的另一重点是讨论了预防性全脑照射(PCI)在肺癌中的治疗现状。PCI对小细胞肺癌(SCLC)的治疗最早始于20世纪70年代，临床试验显示对OS无影响，但可以使脑转移由22%下降至6%。最近对1977-1995年间7个随机研究、包括987例完全缓解的患者给予PCI治疗进行了Meta分析，结果显示PCI对OS还是有益的。PCI治疗NSCLC的理论同SCLC类似，主要用于一些高危的可能发生脑转移的患者，因为NSCLC I-III期的患者发生脑转移率过去为5%-15%，最新研究结果为大于30%，而且腺癌高于鳞癌。同SCLC类似，也是多发生在2年之内。有4个III期试验，PCI的照射剂量一般为24-30Gy/12-15天(最佳剂量仍在探索中)，结果显示PCI可以降低NSCLC的脑转移率，但对OS的影响尚不清楚，随机试验还在进行中，尚未获得最终结果。

分子靶向治疗

　　分子靶向药物无疑更受关注，如EGF受体相关靶向新药：Gefitinib(ZD1839)、Cetuximab(C225)、EMD7200、ABX-EGF；HER-2/neu受体阻抗剂：Trastuzumab；抗VEGF受体药物：Bevacizumab等。其中研究讨论最多的是ZD1839，它可使50%的患者临床受益，10%-20%的患者达OR，31%的患者获一年生存期(对照组为22%)，40%以上的患者症状得到改善。目前关于ZD1839的几个临床试验：用于辅助治疗(NCICBR19)、一线治疗(INSTEP对BSC、INVITE对NVB)、化疗后维持治疗(SWOG0023、EORTG08021-ICCP、IMAC)、二线或三线治疗(IDEALI、IBEAL2、INTEREST对DOC)正在进行中。

　　C225在进展期NSCLC应用的Ⅱ期临床试验结果显示，①是合理的；②含铂类的一线方案加用C225具有一定优势；③C225+DOC可作为二线治疗方案；④C225与化疗联合应用是安全的；⑤CDDP、NVB、加或不加C225的III期临床研究正在进行中。

　　HER-2/neu在腺癌、磷癌细胞中均有表达，阳性表达预示预后不良，且易耐药，全体外实验已显示了一定作用。2004年Langer CJ等发表的关于PTX/CBP+trastuzumab及Zinner等报道的关于Gem/CDDP+trastuzumab的Ⅱ期临床试验已看出一些优势，但由于它的最终效果未被试实，仅在HER-2 3+/FISH的患者可能有效，这部分HER-2高表达者所占比例不到10%，所以应合理的选择治疗对象。应先采用免疫组化、FISH、ELISA或联合检测以选出HER-2 3+的患者，其最终效果有待III期临床试验验证。

　　关于抗VEGF在晚期NSCLC中的研究，2004年Johnson DH等报道的Bevacizumab+CBP/PTX用于NSCLC的随机Ⅱ期试验，结果在RR、TTP、OS上，15mg/kg剂量组明显优于对照组(P=0.02)，III期试验的最终结果尚未揭晓。CDDP/Gem+Bevacizumab的III期研究尚在进行中。ECOG关于CDDP/VP-16+Bevacizumab用于NSCLC的研究及Bevacizumab+gefitinib的研究也在进行中。

新的细胞毒药物

1． Pemetrexed(Alimta)
为一种多靶点抗叶酸代谢药，主要用于胸膜间皮瘤，与CDDP联合应用可以明显提高中位生存期。Pemetrexed二线治疗NSCLC的III期随机研究显示，疗效与DOC相当，两药的MS及1年生存率分别为8.3月、7.9月和29.7%、29.7%。Pemetrexed单独治疗与用在Gem之后序贯治疗在老年性NSCLC的Ⅱ期临床研究、Pemetrexed/Gem与Gem/CDDP的一线III期研究及与放疗联合应用的研究正在进行，结果有待评价。

2．口服NVB
2001年Jeason等报道的单药口服NVB与静脉NVB相对比治疗NSCLC的研究，结果无进展生存期(PFS)及OS前者为3.2月、9.3月，后者为2.1月、7.9月。口服NVB联合CDDP或CBP治疗NSCLC的研究，也均得出了PFS为3.8-5.5月和MS为8.9-10月的结果。

3．Aplidin
Aplidin最初从地中海一种动物中分离出来，具有选择性抗新生物合成的作用。临床前试验发现其具有抗肿瘤活性。早在1999年就已开始I期临床试验，APL-B-004-02Ⅱ期试验主要用于一线含铂联合方案治疗失败的进展期NSCLC，Aplidin的剂量为5mg/m2 iv 3 hr，每2周一次，该试验尚未完成。下一步准备用于NHL、MM、ALL的Ⅱ期临床研究。

4．Telcyta(TLK286)
Telcyta是一种新的谷胱甘肽类似物前体物，通过谷胱甘肽转移酶(GSTP1-1)激活，在许多肿瘤中都有GSTP1-1的过表达，在细胞培养和种植性肿瘤中已显示出抗瘤活性。与一般化疗药无交叉耐药，且与化疗药联合有协同作用。通过12个I期和Ⅱ期临床试验对600例患者(包括卵巢癌、NSCLC、乳腺癌、结直肠癌)行单药治疗，对三线铂类和PTX治疗失败或抗药的72例卵巢癌客观反应率(ORR)为15%-19%；对铂类治疗失败或耐药的86例NSCLC，其ORR为11%；用于转移性乳腺癌20例的三线治疗，其ORR为15%。

　　目前全世界175个中心正进行多中心III期随机开放性临床试验，入选患者520例，均为曾经接受过含铂方案化疗或做过手术、放疗、化疗后复发的III期或IV期NSCLC，ECOG PS 0-1，观察的终点为生存期、TTP、ORR，试验尚在进行中，待总结。

　　另外2个临床研究：①Doc+Telcyta用于铂类耐药的NSCLC，结果ORR为27%(CR 1%，DSR 67%)；②CBP+Telcyta用于铂类耐药或难治性卵巢癌，结果ORR为54%(CR15%，DSR 73%)。CDDP+Telcyta、CBP+PTX+Telcyta一线治疗NSCLC的临床研究目前刚开始。
  
中国癌症信息库