治疗肿瘤的新途径
研究人员将组织工程学和基因治疗这两项前沿技术有机组合,创造出治疗卵巢癌的新方法。尽管该研究还处于初级阶段,但这种不用手术和化疗的新方法已在动物实验中取得进展。这是星期三在芝加哥召开的美国外科临床大会上报道的。
哈佛大学和Massachusetts综合医院的研究人员Antonia E. Stephen博士说,以往基因治疗的一个重要缺陷是不能移植足够的基因转染的细胞,如何使这些细胞在体内存活也是个大问题。通过在一个合成的多聚物骨架系统中培养细胞,研究人员得到了足够多的活细胞以生产想要的蛋白。
Stephen小组感兴趣的蛋白就是苗勒抑制物(MIS)--一种由男性胎儿和新生儿产生的抑制女性性器官发育的因子。MIS在体外实验中显示了很强的杀伤卵巢癌细胞的作用。但由于其提纯昂贵,使用受到限制。而组织工程学很好地解决了这一问题。
Stephen说,“我们把MIS基因转入中国仓鼠卵巢细胞,把这些转染的细胞放在可生物降解的多聚物培养系中,在实验室中培养数天。然后把带有这些细胞的培养系移植物种植到带有人卵巢癌细胞的小鼠身上。”
研究小组报道,转染细胞在培养系移植物中生长,大约在3天内就能产生MIS。在接受试验的40只小鼠,血清MIS水平在7-8天内超过生理范围,在以后数周保持高水平。把移植物去掉,MIS降到正常水平。
处死小鼠后,研究人员发现接种转染细胞小鼠的肿瘤明显小于对照组小鼠(p>0.016)。Stephen说,这是由于MIS抑制了小鼠移植瘤的生长。
新方法很令人鼓舞,但在应用到人身上以前,还有很长的路要走。Stephen说,目前转染的细胞是能自身不断扩增的细胞如肿瘤细胞等,我们下一步工作是转染不能自身扩增的细胞并建立动物模型。最终目标是转染人的正常皮肤或肌肉细胞,使其扩增。我们现在要做是建立这种新方法的动物模型。
Stephen说,中国仓鼠细胞很容易转染,不需要载体。现在还不知道通过何种载体将MIS基因导入正常人细胞中。
一旦转染成功,MIS的表达就不成问题。Stephen说,实验小鼠高表达MIS,我们没有观察到毒性反应。同样卵巢癌病人高表达MIS,也不会有MIS相关的副作用。
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