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巯嘌呤
http://www.100kang.com 2005-4-5 0:03:13 癌症


　　巯嘌呤
  [中文别名]  巯唑嘌呤，6-巯基嘌呤，乐疾宁。
  [外 文 名]  6-Mercaptopurine,6-purinethol,Mecapurene,Mycaptine,Leupurin,Ismipur,Mer-caleukin.
  [外文缩写]  6-MP。
  [分 子 式]  C5H4N4S。
  [性    状]  本品为微黄色结晶性粉末，无臭，味微甜，在沸水中溶解，难溶于冷水，易溶于碱性溶液，易分解，遇光易变色。
  [药理作用]  6-MP是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，于1952年合成，翌年发现它有抗白血病作用。6-MP首先必须转变成6-巯基嘌呤核苷酸才能发挥抗肿瘤作用。6-MP为次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸化核苷转移酶（HGPRTase）的底物，在该酶的作用下直接转变成6-巯基嘌呤核苷酸。6-MP可抑制多种生化反应，但嘌呤生物合成的抑制是其最主要的反应，在嘌呤合成的第一步中，谷氨酰胺的氨基在酰胺转移酶的作用下转移到5-磷酸核糖-1-焦磷酸上，变为5-磷酸核糖酸。此反应可为6-巯基嘌呤核苷酸的合成而反馈地抑制，使嘌呤合成速率降低。腺嘌呤核苷酸玻珀酸合成酶可酸，次黄嘌呤核苷酸脱氢酶可使次黄嘌呤核苷酸变成黄嘌呤核苷酸，6-巯基嘌呤核苷酸与次黄嘌呤核苷酸的结构类似，对上述两种酶均有抑制作用。6-MP还可做为6-硫代鸟嘌呤掺入DNA及RNA，从而对肿瘤细胞产生细胞毒作用。6-MP为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，对G1期有延期作用。
  [体内过程]  6-MP虽口服吸收不完全，但其常规用法为口服。其原药及代谢物的尿中排泄量，口服时为静脉注射的50%。静脉注射后很快被细胞摄取，肾脏清除和代谢降解，半衰期约为50分钟。吸收后广泛分布于各组织，约20%与血浆蛋白结合，仅有少量进入脑脊液。6-MP的主要代谢途径有二：一为巯基甲基化，再被氧化，因在用6-MP的病人血中已发现有6-甲基巯嘌呤核苷酸；一为被黄嘌呤氧化酶代谢，该酶大量存在于肝中，它氧化6-MP为无活性的6-硫尿酸。6-MP亦可通过鸟嘌呤脱氨酶的作用降解成6-硫黄嘌呤，后者再被黄嘌呤氧化酶氧化成6-硫尿酸。作为化疗辅助药的别嘌呤醇是一个强有力的黄嘌呤氧化酶抑制剂，不仅阻断6-MP转化为6-硫尿酸，亦干扰次黄嘌呤和黄嘌呤产生尿酸。由于6-PM的代谢减少，增加了药物与细胞接触时间而增强抗肿瘤作用。别嘌呤醇尚可以阻止因肿瘤细胞破坏后释放嘌呤所引起的尿酸毒性。6-MP与别嘌呤醇合用时，剂量应减少为常用量的1/4左右；肝肾功能差者6-MP的代谢及排泄减慢。
  [临床应用]
  （1）对小儿急性白血病骨髓缓解率高达40%，而成人疗效较差；对慢性粒细胞白血病亦有效。
  （2）对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有效。
  （3）对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。
  （4）因具有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病。
  [用法用量]  口服：白血病，成人开始2~5mg/kg或80~100mg/m2，每日1次或分开服用，一般用药2~4周有效；若4周后，血像未下降，疗效不明显，可增加剂量到5mg/kg。维持剂量：1.5~2.5mg/kg，或50-100mg/m2。5岁或5岁以上儿童，2.5mg/kg，或50mg/日，1次或分次口服。绒毛膜上皮癌，6-6.5mg/kg，分早、晚2次服用，连用10日为1周期，间隔3~4周重复。
  [不良反应]
  （1）骨髓抑制：白细胞和血小板减少，重者可有全血下降。一般用药数周后出现，停药后恢复较快。
  （2）胃肠道反应：25%的成人服用本品后可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻；大剂量可出现口腔炎、肠上皮溃疡。小儿较少出现胃肠道反应。
  （3）30%的患者服用后可出现黄疸，停药后可恢复。还可能出现胰腺炎或肺纤维化。
  （4）应用本品治疗白血病初期可出现高尿酸血症，重者可致尿酸性肾病。
  （5）其他反应：有脱发、皮疹等。
  [禁 忌 证]
  （1）孕妇禁用。
  （2）骨髓抑制、严重感染、肝肾功能不全、血像明显下降、放疗或化疗等患者慎用本品。
  [注意事项]
  （1）本吕应在空腹时服用，因食物可能延迟胃排空时间，而减少延迟本品的吸收。
  （2）老年患者对本品耐受性较差，应及时调整剂量。
  （3）别嘌呤醇可抑制本品代谢，合用时应减少1/3~1/4的剂量，以免产生毒性反应。
  （4）本品和ADM合用，可增加肝脏毒性。
  （5）本品和Ara-C联合应用，可提高儿童急性白血病的疗效。
  （6）本品和复方新诺明或甲氧苄啶合用，可增加骨髓抑制，且肾功能受损可致磺胺血浓度升高。
  [制剂规格]  片剂：25mg/片，50mg/片。
  [贮    藏]  置干燥处、避光保存。
  
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