CD40蛋白能大幅提高肿瘤疫苗的功效
Baylor大学医学院的研究人员发现,CD40蛋白能够重新设定肿瘤疫苗生物钟,并能大幅提高肿瘤疫苗的功效。
这项研究发表在1月24日Nature Medicine杂志的在线版上。David Spencer和他的研究小组成功地推迟了肿瘤疫苗注射后体内树突状细胞活化的时间,从而延长了疫苗在体内发挥作用的时相。树突状细胞是免疫系统内重要的抗原呈递细胞,它通过将外来的抗原呈递给T细胞,来激活机体的免疫反应。肿瘤疫苗的作用机制就是要激活机体对特定肿瘤细胞表面抗原的防御反应,从而达到预防肿瘤的作用。因此,树突状细胞是影响肿瘤疫苗功效的重要细胞。
“一旦激活了树突状细胞,你便拨动了一部精密的生物钟。”Spencer教授解释说,“也就是说,树突状细胞被激活后,其保持这种活化状态的时间便开始了倒计时。”肿瘤疫苗的设计人员希望在激活树突状细胞之后,将其暴露于肿瘤抗原,然后再将他们注回到患者体内。这时,树突状细胞便会通过淋巴回流到淋巴结,将抗原呈递给T细胞,并由T细胞发动对肿瘤的攻击,但这一过程可能需要近一整天的时间。激活后的树突状细胞可能还没有完成所有的任务就已经失活了。
Spencer教授和他的小组发现,CD40蛋白能够在树突状细胞到达淋巴结后保持其激活状态。CD40是T细胞表面蛋白中活化树突状细胞能力最强的物质,通过修饰T细胞,使其表达更多的CD40,就能大大延长树突状细胞在淋巴结内的活化时间。Spencer教授认为,这种技术将保证肿瘤疫苗在应用于免疫功能受损的患者时发挥更大的功效,并且完全可以作为其他肿瘤治疗手段的辅助疗法。
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