氮芥
[中文别名] 恩比兴，甲基氮芥。
[外 文 名] Mustine,Chlormethine,Mustar-gen,Mechlorethamine,Embichin,Caryolysine,Ni-trogen mustard.
[外文缩写] HN2，NM。
[化 学 名] 2，2’-二氯-N-甲基二乙胺。
[分 子 式] C5H11Cl2N。
[性 状] 本吕为白色片状结晶，极易溶于水，溶于乙醇，有引湿性及腐蚀性。干燥结晶在40℃以下稳定，其水溶液极易水解，须临用前新鲜配制，其注射液为无色或几乎无色的澄明粘稠液体。
[药理作用] HN2是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物，双氯乙胺类烷化剂的代表，是一种高度活泼的化合物。在中性和弱碱性条件下，迅速与细胞多种重要生物学成份如蛋白质的羧基、氨基、巯基，核酸的氨基、羟基、磷酸基等结合，发生烷化作用，使这些细胞成份不能在细胞代谢中发挥作用，影响细胞的分裂。HN2所含烷基可命名DNA、RNA和蛋白质的亲核基团烷化，故其细胞毒作用是多种生物效应的结果，但主要作用是抑DNA的合成。在一定条件下，DNA碱基上所有的氮、氧原子都可以被不同程度的烷化，但鸟嘌呤（G）第7位氮肥原子（N7）是最易烷化的部位。G-N7被烷化将出现下列变化：①鸟嘌呤发生改变，导致与胸嘧啶错误配对；②鸟嘌噙的咪唑环打开，破坏了G的结构；③G-G之间联结导致DNA双链交联，使DNA链断裂。HN2为细胞周期非特异性药物，但G1期、M期细胞对HN2的细胞毒作用最为敏感，可使G1期延迟进入S期；大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。
[体内过程] 本品静脉注射后，迅速分布于肺、小肠、脾、肾和肌肉中，脑中分布少。进入血液后迅速水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间仅有0.5~1分钟，90%在1分钟内由血中消失，24小时内50%以代物形式从尿中排出。
[临床应用]
（1）主要用于恶性淋巴瘤，对霍奇金淋巴瘤有效率可达70%，对非霍奇金淋巴瘤有效率为40%；蕈样霉菌病、小细胞肺癌、慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、精原细胞瘤、鼻咽癌、乳腺癌、前列腺癌等。
（2）可用于癌性胸膜腔、心包腔及腹腔积液和恶性肿瘤所致的上腔静脉综合征。
[用法用量] 静脉注射：每次5~10mg,或6mg/m2，以10ml生理盐水溶解，每周1~2次，1周期总量为30~60mg，周期间隔时间不少于2周。
腔内注射：心包腔内一般为5mg，胸腹腔内为10~20mg，均溶于10~20ml生理盐水，于抽尽腔内液体后再注入腔内，注入后5分钟内应多次变换体位，以使药液在腔内均匀分布，每周1~2次，4~5次为1周期。
[不良反应] 本品毒性反应较大，局部反应严重。
（1）骨髓抑制：为剂量限制性毒性。白细胞、血小板减少显著，重者全血细胞减少；白细胞下降最低时间在注射本品后第7~15日，停药2~4周后多数可恢复。
（2）胃肠道反应：主要为恶心、哎吐及厌食，恶心可在8小时内消失，呕吐与厌食可持续24小时。
（3）全身反应：可有头晕、头痛、乏力，大剂量用于半身阻断时可见抽搐及运动神经麻痹等。
（4）局部反应：反应注射后的静脉可引起栓塞性胸脉炎；药液处漏可致局部疼痛、发泡、溃烂和坏死；高浓度灌注，可致外周静脉炎、肌肉坏死或脱皮。
（5）大剂量可导致中枢神经系统毒性、低血钙及心脏损伤。
（6）本品可致生殖系统紊乱、生功能误退及睾丸萎缩。
（7）长期使用本品后可出现急性非淋巴细胞白血病及非霍奇金淋巴瘤。
[禁 忌 证] 孕妇禁用。
[注意事项]
（1）本品局部刺激性很强，不可口服、肌肉注射及皮下注射；只可用于静脉内及腔内注射。
（2）本吕性质不稳定，在水溶液或体液中几分钟即可能发生化学变化而失效，故其溶液需临时配制，并应于开封后10分钟内注入体内。通常采用静脉冲入法给药，即启瓶后，以10ml生理盐水或5%葡萄糖液溶解，将装有氮芥溶液的注射器针头刺入正在输出入生理盐水或5%葡萄糖液的输液橡皮管近针端，刺入后将输液夹完全放开，使液体迅速滴入，同时在橡皮管加力将本品缓慢推入。本品注入完后应继续输液一定时间，以冲洗血管，减轻刺激。
（3）药液外漏应立即用硫代硫酸钠注射剂或1%普鲁卡因注射液局部注射封闭，并用冰袋冷敷局部6~12小时。
（4）本品勿与氯霉素、磺胺药等可能加重骨髓功能脶害的药物同用；与甲基苄肼合用可增强后者的神经毒性，应避免在同一日内高剂量使用此两种药物。
（5）本品静脉注射前，宜加用镇静、止吐药，如灭吐灵、枢复宁等。
（6）本品目前已很少用于其他肿瘤，对急性白血病无效。
[制剂规格] 注射液：5mg/1ml,10mg/2ml;粉针剂：5mg/支，10mg/支。
[贮 藏] 避光、阴暗处存放。