氟尿嘧啶
[中文别名] 5-氟尿嘧啶。
[外 文 名] 5-Fluorouracil,Fluracil,Fluo-rouracil,Flurl,Fluoroplex,Efudex,Adrucil,Kecimetom,Timazin,Flopholin.
[外文缩写] 5-FU，FU。
[化 学 名] 5-氟-1，2，3，4-四氢嘧啶-2，4-二酮。
[分 子 式] C4H3FN2O2。
[性 状] 本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无味；略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚，可溶于稀盐酸和氢氧化钠溶液中。
[药理作用] Rrtman等最先报告，与正常细胞相比之下，大鼠肝癌生物事成核酸时需要大量尿嘧啶。1956年Duschinsky据此合成了5-FU,翌年Heidelberg等证明5-FU对动物移植性肿瘤有明显抗肿瘤作用，迄今仍是目前应用得最广的抗嘧啶类药物，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。5-FU在体内必须在酶的作用下转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸（5-FUdRP）才能发挥细胞毒作用。5-FU代谢后主要产生两种活性物，一是氟尿三磷酸（FUdRP）才能发挥细胞毒作用。5-FU代谢后主要产生两种活性物，一是氟尿三磷酸（FUTP），结合到RNA上，干扰其功能；二是通过尿苷激酶的作用，生成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），抑制胸苷酸合成酶而阻止DNA合成。FdUMP形成后与胸苷酸合成酶而阻止DNA合成。FdUMP形成后与胸苷酸合成酶（TS）、N5,10甲酰四氢叶酸形成一个以共价键结合的稳定三元复合物。5-FU对肿瘤杀伤作用的强弱，直接与抑制胸苷酸合成酶的程度有关，亦即决定于三元复合物的稳定性。动物实验表面本品对小鼠S180、吉田肉瘤、腺癌、艾氏腹水瘤、白血病L1210等动物移植性肿瘤有明显的抑制作用。5-FU不是单纯作用于S期的周期性特异药物，对增殖细胞均有一定影响，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药现象。
[体内过程] 本品口服后，肠道吸收不完全且不可靠，主要用于注射给药。快速静脉注射后血浓度达0.1-1.0mmol/L，一般静脉给药半衰期为15-20分钟，24小时后大部分消失，胸腔或腹腔内注意，在24小时后大部分消失，胸腔或腹腔内注射，在24小时内可维持相当水平。本品能透过血脑民间障，静脉注射后半小时到达脑脊液，达7umol/L，持续约3小时。5-FU的代谢主要在肝中进行，开环后变成a-氟-B脲基丙酸，再进一步分解为a-氟-B丙氨酸、氨、尿素养及CO2形式由呼吸道排出，仅10%-30%由尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其分解代谢比快速注射明显，毒性降低，疗产提高。
[临床应用]
（3）皮肤基底细胞癌、宫颈癌局部用药较好。
（4）皮肤基底细胞癌、宫颈癌局部用药较好。
（5）绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎有效；可作为放疗增敏剂。
[用法用量] 静脉注射：一般每日10-12mg/kg，连用3-5日，然后改用每次5-10mg/kg,隔1-2日1次，1疗程5.0-7.0g。
静脉滴注：一般每日15mg/kg，溶于生理盐水或5%葡萄糖液中，滴注2~8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。5-FU与高剂量甲酰四氢叶酸钙（CF）合用可提高晚期大肠癌的疗效，每日340-400mg/m2，连续滴注5日，周期间隔21日。治疗绒毛膜上皮癌时可加大剂量，每日25-30mg/kg,溶于葡萄糖液500-1000ml中滴注6-8小时，每10日为1周期。
动脉灌注：一般每日1次，每次250-500mg，周期同上。
腹腔内注射：每次750mg或1000mg，5~7日1次。瘤内注射：每次250-500mg。
口服：每日5mg/kg，总量10-15g。
外用：用5%~10%软膏剂，或20%霜剂，外敷，加盖塑料薄膜，每日换药1次，用4周，停药休息1月后再用。
[不良反应]
（1）骨髓抑制：可见周围白细胞减少，大多在用药后10~14日明显减少，一般停药2~3周即可恢复。
（2）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，口腔炎，胃炎，腹痛，腹泻，严重者肠粘膜脱落，血性腹泻或便血，可有致命危险。
（3）神经毒性：少数可有小脑变性，共济失调；颈动脉插管给药可致神经系统损害，产生瘫痪。
（4）局部刺激：静脉推注或滴入处药物外溢可引起局部疼痛、坏死，皮肤红斑、水肿、破溃；长期动脉插管给药，可引起动脉栓塞和血栓形成，局部感染或栓塞性动脉炎。
（5）其他反应：皮疹，色素沉着，甲床变黑，脱发，药热，皮肤肥厚；致畸；肝肾功能损害偶尔可见。
[禁 忌 证]
（1）孕妇、哺乳妇禁用；伴有水痘或带状包疹者禁用。
（2）胃肠道梗阻、感染、出血、肝功能异常、血像低下者慎用本品。
[注意事项]
（1）本品毒性较大，有下列情况之一者应减量：①一般情况差，蛋白质消耗或有吸收障碍者。②广泛肝转移并有黄疸者。③曾多次用过化学治疗的患者。④曾接受达大面积盆腔照射者。⑤广泛骨分转移者。⑥肾上腺皮质功能不全及曾做过肾上腺或垂体切除者。
（2）有下列情况之一者，应停药：①白细胞降至3.0×109/L以下，血小板降至80×109/L以下，以及血像急剧下降者。②腹泻每日5次以上或有血性腹泻者。③粘膜反应严重及色素沉着明显者。④出现神经系统症状者。
（3）应根据不同部位肿瘤，选择用药途径：①表浅肿瘤如皮肤基底细胞癌，宜采用软膏或霜剂外敷疗效较好，全身反应轻微。②宫颈癌瘤内注射有较好疗效。③消化道癌，尤其是肝转移瘤，以口服给药较好。④头颈部癌、肝癌、盆腔恶性肿瘤行动脉插管滴注较好。⑤绒毛膜上皮癌常采用静脉滴注给药法疗效较佳。
（4）应严格掌握剂量，对过于肥胖或有水肿患者，可根据体重计算用量。
（5）使用本品时不宜饮酒或同用阿斯匹林类药物，以减少消化道出血的可能性。
（6）本吕具有神经毒性，不可用作鞘内注射。
（7）本品口服吸收不佳，体液分布和浓度不稳定，生物利用度不如静脉给药。
[制剂规格] 注射剂：125mg/支，250mg/支，500mg/支；片剂：50mg/片；软膏剂或霜剂：5%-10%软膏。
[贮 藏] 避光、阴暗处保存，温度不应低于10℃，亦不宜超过35℃。
口服氟尿嘧啶及eniluracil治疗结肠癌转移有效.
多西他奇和5-氟尿嘧啶联合化疗安全有效。
奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸联合治疗晚期胃癌安全有效..
吉西他滨、5-氟尿嘧啶、顺铂联合化疗对晚期胰腺癌有效.
奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合治疗转移性结直肠癌效果佳
奥沙利铂和氟尿嘧啶-亚叶酸治疗进行性结直肠癌
双呋氟尿嘧啶
复方氟尿嘧啶多相脂质体
咪喹莫特膏
异丙肌苷