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硫酸肝素蛋白多糖启动登革热病毒感染肝细胞过程
http://www.100kang.com 2005-5-9 18:55:10 登革热


    背景：登革热病毒能够引起一系列临床症状，包括有生命危险的失血性休克综合征和较少见的伴有肝衰与脑病的急性肝炎。另外，由于登革热病毒的结构与目前不能经细胞培养获得的丙肝病毒相似，因此提供了一个了解肝细胞感染启动的模型。尽管病毒感染的启动阶段是组织定向与发病机理的重要决定部分，但对DEN或其他黄病毒的结合与内吞的分子基础了解很少。

    结果：我们的研究显示，放射性标记的DEN与人肝癌细胞系HuH-7的结合呈严格的pH依赖性，并能明显被葡糖胺聚糖抑制。作为病毒覆盖检验的配体印迹分析显示，含有细胞表面结合蛋白的两种硫酸肝素分子量为33和37kd。通过无保护蛋白病毒的敏感性和细胞表面对胰蛋白酶的病毒结合位点，胰蛋白酶保护病毒中的病毒内化随时间的发展而增加。病毒向降解位点的转运受笼形蛋白外膜的pH解离所抑制，并依赖于IP3介导的同型核内体融合。

    结论：这些发现证实了肝细胞对DEN的结合与内化主要经含HS的蛋白多糖介导，提示黄病毒感染时主要经笼形蛋白依赖性内吞途径转运。
  
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