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英国科学家发现使个体对扑热息痛毒性敏感的关键酶
http://www.100kang.com 2005-5-12 0:35:35


    (Proc Natl Acad Sci USA 2000;97:12741-12745)

    WESTPORT,11月10日(路透社医学新闻)英国科学家发现缺乏谷胱甘肽S转移酶 Pi(GST Pi) 的小鼠能对抗过量扑热息痛的毒性作用。

    敦提市Ninewells医学院附属医院的Colin J. Henderson博士在11月7日出版的美国科学院院报上报导了他们的新发现。他们认为GST Pi的水平是影响患者对扑热息痛诱导的肝毒性敏感性的重要因子。

    与扑热息痛毒性有关的代谢副产物是N-乙酰-p-苯醌亚胺 (NAPQI)。机体对小剂量NAPQI进行解毒的一种机制是催化NAPQI与谷胱甘肽的反应,这个反应需要GST Pi催化。

    Henderson博士及其同事研究了过量扑热息痛对缺乏GST Pi小鼠的肝毒性作用。他们预计这些小鼠对过量扑热息痛会比对照组敏感,但是结果显示这些小鼠实际上更能抵抗过量扑热息痛引起的肝毒性作用。

    研究人员还发现GST Pi并不参与机体通过形成谷胱甘肽-NAPQI复合体而对NAPQI的解毒作用。实际上缺乏GST Pi小鼠与对照组形成该复合体的速度与水平相似。

    有证据显示扑热息痛除了可通过共价结合引起细胞损伤外,还可通过诱导氧化压力而引起细胞损伤。已减少的谷胱甘肽的损耗可以造成氧化压力。

    研究人员发现缺乏GST Pi小鼠与对照组相比能更快地恢复肝中谷胱甘肽水平,所以他们猜想去除GST Pi可以使小鼠更好地抵抗氧化压力。GST Pi的存在似乎妨碍了机体对抗氧化压力的防御机制。

    这项研究显示了GST Pi在过量扑热息痛引起化学毒性中的新作用。这种蛋白在几乎所有正常细胞及肿瘤细胞中的广泛表达说明它是参与决定细胞对许多其它化学物质敏感性的重要因素。
  
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