转录因子三维结构提供对白血病的新认识.
有关方面统计,全球每年新发现的白血病、淋巴瘤以及其他血液系统肿瘤患者要超过10万人。而其中的白血病在目前尚缺乏有效的治疗手段,每年仍有许多患者死于该疾病或者因治疗该疾病而引发的严重的毒副反应。
据4月刊的《Nature》杂志报道,几乎所有的人急性骨髓样白血病(AML)都是由基因突变引起的。在这些基因中,有一部分基因的编码产物组成了一种转录因子复合物――核心结合因子(CBF)。CBF有两部分组成,其一是CBFα,它直接和DNA发生结合;其二是CBFβ,它能够帮助CBFα,结合DNA。所有的CBFα亚基都含有一段保守序列――Runt结构域。CBFα正是通过该结构域结合DNA并和CBFβ起反应的。
业已证实,人体内共有三种编码CBFα亚基的基因,这些基因的突变可导致人类疾病的发生。
英国剑桥医学研究协会的科学家Allan Warren教授及其合作者近日运用X射线成功破译了CBFα亚基和DNA结合复合物的三维结构。他们发现,正是由于CBFα亚基Runt结构域的变异,导致了CBF失去其结合DNA的能力,进而引发了各种AML。
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