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阿霉素静注可致患者外周血单核细胞发生氧化性DNA改变
http://www.100kang.com 2005-5-11 17:22:14 细胞


    （Blood 2001;97(9):2839-2845）

    5月3日 以往研究发现阿霉素的氧化还原代谢可导致人类染色质产生突变前的DNA碱基氧化，提示这可能是阿霉素相关的继发肿瘤的潜在机制。

    为了明确类似的DNA损伤在临床上是否会发生，加拿大研究人员对15例阿霉素(165 mg/m2)静注治疗的女性病人外周血单个核细胞DNA进行研究，采用气相色谱仪/质量光谱测定和选择性离子监控。

    在96小时的阿霉素静注之前，在所有的DNA标本中均检出13种不同被氧化的碱基。

    化疗使得阿霉素的水平稳定在0.1 μM，DNA碱基的氧化较基础水平增加4倍。最大量的碱基氧化开始于使用阿霉素治疗的72～96小时，最显著增加的是Thy Gly (4.2倍), 5-OH-Hyd (2.5倍), FapyAde (2.4倍), 5-OH-MeUra (2.4倍)。

    前突变碱基FapyGua增加1.6倍(P <0.02)，而在阿霉素输注期间，外周血单个核细胞的DNA中8-OH-Gua水平没有发生变化。

    这些结果提示电离辐射产生的DNA碱基损伤与临床治疗过程中应用阿霉素治疗对于造血细胞的损伤相似，如果阿霉素诱导的DNA碱基损伤发生于原始的造血前体细胞，那么这种损伤可能会导致蒽环类药物对骨髓诱发突变或毒性反应。
  
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