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PPAR-gamma激动剂与一氧化氮供体可以调节肝纤维化
http://www.100kang.com 2005-5-10 19:01:53 纤维化


     摘要：意大利学者新近发表两篇报道表明，过氧化物酶增生因子活化受体gamma (PPAR-gamma)的激动剂与一氧化氮（NO）供体可抑制人肝星形细胞的增生和迁移。

     WESTPORT，意大利学者新近在8月的《胃肠病学》（Gastroenterology ）发表两篇报道表明，过氧化物酶增生因子活化受体gamma (PPAR-gamma)的拮抗剂与一氧化氮（NO）供体可抑制人肝星形细胞的增生和迁移。

     第一篇报道是佛罗伦萨 di Firenze 大学的Fabio Marra 博士撰写的，他在文中讲道：“肝星形细胞 (HSCs)在肝脏损伤愈合以及肝纤维化形成过程中起重要作用。”他带领的研究小组从正常肝组织中分离出 HSCs，并用15-脱氧-delta-12,14-前列腺素 J2 或曲格列酮(troglitazone)活化PPAR-gamma，研究人员发现这样就抑制了血小板衍生生长因子诱导的HSC的生长和迁移。另外，PPAR-gamma的活化完全抑制了单核细胞趋化蛋白1的表达。

     Marra博士总结道：“PPAR-gamma是核激素受体超家族的一员，其活化调节了HSCs的不同生物学功能，影响了肝脏炎症反应以及纤维化形成过程。体外实验表明thiazolidinediones的安全性较好，因此有必要进行体内实验以明确干预PPAR-gamma途径是否有益于治疗肝纤维化。”

     第二篇报道的作者 Massimo Pinzani博士也参与了第一篇报道的研究工作，他与同事用一氧化氮的供体即硝化甘油或S-亚硝基-N-乙酰青酶胺处理HSCs，这两种供体均抑制了血小板衍生生长因子所诱导的DNA合成和细胞迁移。另外，还抑制了细胞的收缩性以及减少了纤维样细胞外基质的蓄积。

     Pinzani博士建议：“口服有活性的一氧化氮供体，如使之在静脉血中达到较高的浓度并保证其良好的肝内生物利用度，可以改善慢性肝纤维化所导致的门脉高压。”
  
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