北京大学第一医院儿科（ 100034）石云 杜军保 心`血管病研究所 唐朝枢
北京大学人民医院儿科 曾超美
UII（urotensinII，UIII）最初是从鱼类脊髓尾下垂体中提取出来的一种神经环肽，近期
已从人体内分离出来，被认为是目前体内发现的最强大的缩血管活性物质。然而最新研究发现：UII对人类的小肺动脉来说并不是血管收缩剂，而是一种有效的血管扩张剂。这一发现为UII参与肺血管疾病的相关研究拓展了一条新的思路。本实验率先将UII这一新发现的血管活性肽介入到低氧性肺动脉高压发生机制的研究中，观察内源性 U II在慢性低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构中的变化，以探寻Ull参与低氧性肺动脉高压形成的可能机制。将 22只Wistar大鼠随机分为对照组（n＝ 6）、低氧lw组（n＝ 8）、低氧 2w组（n＝8）。低氧各组置于常压低氧舱内，氧浓度控制在（10.0±0.5）%。以右心导管法测定肺动脉压力；称量并计算右心室与左心室加室间隔比例，即R/（L＋S）；对肺组织进行弹力纤维染色，测定肺中、小动脉的相对中膜面积（RMA）、厚度（RMT）；采用免疫组织化学技术对大鼠不同节段肺内动脉uII蛋白表达进行定位及半定量分析。结果显示：低氧1w和2w组大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥厚指标R/(L+S)、RMA和RMT均明显高于对照组(P＜0.001＝。对照组大鼠肺内各级肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞、各级气道上皮细胞、肺泡及肺泡间质巨噬细胞均有uII蛋白表达。3组大鼠各级肺内动脉内皮细胞uII表达积分值差异均有显著意义（P均＜ 0.01＝。低氧 2w组大鼠近端至远端肺内动脉内皮细胞 uII积分表达较对照组分别减少 39.63%、32.50%、27.75%（P均＜ 0.01＝；低氧 1w组大鼠与呼吸性细支气管伴行的肺动脉内皮细胞uII积分表达较对照组减少15.25%（P＜0.05＝，低氧1w组与细支气管及终末细支气管件行的肺动脉内皮细胞uII积分表达较对照组减少37.03%（P＜0.01＝；低氧过程中UII蛋白在肺动脉平滑肌细胞及气道上的表达无显著变化。相关分析显示：与呼吸性细支气管件行的肺动脉内皮细胞uII表达与mPAP呈显著负相关；各节段肺动脉内皮细胞uII表达分别与各级肺动脉RMA、RMT呈明显负相关（P均＜0.05＝。研究表明：低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成过程中，肺内动脉内皮细胞uII表达呈现明显下调；推测uII在慢性低氧性肺动脉高压形成机制中具有重要的病理生理意义。
先天性心脏病合并肺动脉高压的治疗进展（一）
FDA顾问小组一致支持Bosentan用于肺动脉高压的治疗
FDA批准Remodulin用于肺动脉高压的治疗
肺动脉口狭窄
DHEA可治肺动脉高压病
联合治疗公司宣布治疗肺动脉高压的药物临床III期实验成功
肺动脉高压药物Tracleer获得FDA的可批准信
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小儿主-肺动脉间隔缺损的外科治疗
凋亡机制参与肺动脉结构改建