金黄色葡萄球菌是引起化脓性疾病的重要致病菌,并且是毒力最强的化脓菌。以青霉素为标志的抗生素的问世使金葡菌感染得到比较有效的控制,然而随着抗生素的广泛应用,又出现了严重的耐药问题,90%以上的金黄色葡萄球菌可产生β-内酰胺酶,使青霉素水解失活,表现为耐药。1959年耐酶半合成青霉素甲氧西林应用于临床,有效地控制了耐酶金黄色葡萄球菌感染的流行。但两年后即出现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),它不仅对甲氧西林耐药,而且对其它多种抗生素亦耐药。
MRSA的多重耐药性使治疗问题非常棘手。MRSA对所有的β-内酰胺抗生素均耐药,并对氯霉素、林可霉素类、氨基糖甙类、大环内酯类抗生素及喹诺酮亦不敏感。80年代新开发的环丙沙星对MRSA显示了很好疗效,被广泛应用于临床。然而在不到一年的时间里,不仅MRSA,有些甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌也对环丙沙星产生了耐药性,这使MRSA感染临床选择抗生素的范围仅限于唯一敏感的万古霉素,所以不管其严重的毒副作用,万古霉素仍成为治疗MRSA的首选而广泛应用于临床。
然而广泛应用万古霉素会产生耐药的危险。最近在日本发现了第一株对万古霉素中度耐药的MRSA,使得合理应用万古霉素,开发新的抗生素成为紧迫的任务。美国疾病控制中心(CDC)建议应慎用万古霉素,认为在确认是MRSA引起的严重感染及患者对β-内酰胺抗生素类高度过敏的情况下应用该药才是恰当的。CDC指出下列情况不适合用万古霉素:
(1) 不在常规术后预防性应用万古霉素,除非病人对β-内酰胺抗生素高度过敏;
(2) 对发热病人经验性应用万古霉素治疗,除非医院内有MRSA感染流行且病人有革兰氏阳性菌感染的症状;
(3) 仅一次血培养检出凝固酶阴性的葡萄球菌,而同时另份血培养阴性;
(4) 耐β-内酰胺抗生素的革兰氏阳性菌所致感染在培养呈阴性后仍继续应用;
(5) 体内置管或外周静脉置管的病人预防性应用;
(6) 对MRSA携带者应用;
(7) β-内酰胺抗生素敏感的革兰氏阳性菌感染及肾衰患者:
对于不能耐受万古霉素的患者,MRSA的治疗问题更加困难。由于万古霉素的毒副作用,开发新的抗生素十分迫切。新一代糖肽类抗生素替可普拉宁(taicoplanin)疗效与万古霉素相同,而毒副作用小,给MRSA患者带来了希望。另外,实验表明联合用药可降低抗生素的MIC值,因此,联合用药可以试用于临床。已报道利福平联合其它抗生素治疗MRSA取得较满意疗效。
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